Лаборатория патологии репродукции

Лаборатория патологии репродукции

Создана первого февраля 2016 года объединением лабораторий  патологии женской репродуктивной системы, клеточной иммунопатологии и биотехнологии, группы иммунодиагностических технологий.

Руководитель лаборатории – доктор биологических наук, профессор Марина Николаевна Болтовская.

После окончания биолого-почвенного факультета МГУ им. М.В. Ломоносова в 1972 г. поступила на работу в лабораторию цитологии НИИ морфологии человека. В 1980 г. защитила кандидатскую диссертацию «Развитие статмокинетической реакции при субоптимальной температуре и механизмы ее обратимости», в 2001 г. - докторскую диссертацию «Роль эндометриальных белков и клеток-продуцентов в репродукции человека» по специальности «гистология, цитология, клеточная биология».

В 1996 г. возглавила лабораторию клеточной иммунопатологии и биотехнологии, в 2016 г. – лабораторию патологии репродукции.

Результаты научных исследований носят приоритетный характер и имеют выход в практическое здравоохранение. Автор 146  научных работ, в т.ч. 3 монографий и 5 патентов,  под ее руководством защищены 6 кандидатских диссертаций

 

 

 

 

 

Сотрудники

Главный научный сотрудник Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор Милованов  Андрей Петрович

Ведущий научный сотрудник к.б.н. Богданова Ирина Марковна

Ведущий научный сотрудник к.м.н. Матевосян Каринэ Шагеновна

Ведущий научный сотрудник к.б.н. Тихонова Наталья Борисовна

Старший научный сотрудник к.б.н. Алексанкина Валентина Викторовна

Старший научный сотрудник к.м.н. Гоуфман Евгений Иосифович

Старший научный сотрудник к.м.н. Фокина Татьяна Васильевна

Научный сотрудник к.б.н. Алексанкин Андрей Павлович

Научный сотрудник к.м.н. Артемьева Ксения.Александровна

Научный сотрудник Степанов Александр Алексеевич

Научный сотрудник Степанова Ирина Ильдаровна

Лаборант-исследователь Волкова Елена Викторовна

Основное направление деятельности - изучение на клиническом и экспериментальном материале ключевых фундаментальных  процессов становления и развития системы «мать-плацента-плод» с целью разработки новых эффективных диагностических, профилактических и лечебных мер для улучшения качества оказания медицинской помощи женщинам в период беременности, уменьшения числа репродуктивных потерь и повышения рождаемости. Фундаментальные и прикладные исследования лаборатории развиваются в нескольких направлениях,  объединенных решением актуальных проблем репродукции человека, что определяет их  высокий научный потенциал и  медико-социальную  значимость.

Направления  исследований:

  • Патогенетические механизмы  атипичной плацентации;
  • Роль цитокинов  (интерфероны, интерлейкины, хемокины) и системы плазминоген/плазмин в  системе «мать – плацента – эмбрион/плод»;
  • Моделирование акушерских осложнений на лабораторных животных для оценки репаративного потенциала миометрия после кесарева сечения, определения ключевых клеточных и молекулярно-биологических механизмов развития беременности на моделях спонтанных и иммунозависимых абортов у мышей;
  • Создание гибридных клеточных линий-продуцентов моноклональных антител и разработка на их основе иммуноферментных тест-систем и иммунохроматографических экспресс-тестов для медицинской и сельскохозяйственной практики.

Коллектив объединяет высококвалифицированных специалистов в области патологической анатомии женской репродуктивной системы и плацентологии, клеточной иммунологии, иммунобиотехнологии, иммунохимии и биохимии, разработки иммуноферментных и иммунохроматографических тестов, создания экспериментальных моделей патологии беременности.

Основные результаты

Сформулирована оригинальная концепция об определяющей  роли микроокружения в жизнеобеспечении эмбриона человека на ранних сроках гестации.

Охарактеризованы  особенности  цитотрофобластической  инвазии, децидуализации  и состояния миометрия в зоне рубцовой ткани при атипичной плацентации как морфологическое обоснование показаний к органосохраняющей операции – метропластики с наложением швов на сохранный миометрий.

Впервые установлены сроки формирования локальной системы гемостаза в маточноплацентарной области при физиологической беременности. Определены материнские,  эндометриальные и плацентарные компоненты патогенеза ретрохориальных гематом, являющихся причиной повторяющихся ранних потерь беременности.

Впервые показано, что специфическое расщепление IgG плазмином может быть одним из механизмов вовлечения системы плазминоген-плазмин в физиологические и патологические процессы, в том числе в системе «мать-плацента-плод».

Разработаны оригинальные модели иммунозависимых абортов у мышей для расшифровки иммунологических механизмов невынашивания беременности.

На экспериментальной модели кесарева сечения охарактеризована ежедневная динамика морфологических изменений в  поврежденной стенке матки первые  две недели после операции. Данные являются основой для поиска и оценки эффективности терапевтических воздействий, направленных на предотвращение акушерскиъх осложнений.

Получены моноклональные антитела к основным гормонам и белкам  репродуктивной системы человека  и животных,  разработаны ряд оригинальных иммуноферментных тест-систем и иммунохроматографических экспресс-тестов.

Защищенные диссертации

К.А.Артемьева «Морфофунциональные изменения органов иммунной системы и плаценты при спонтанных и мурамидипептид-индуцированных абортах у мышей». М., 2017

Основные публикации

Монографии

Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности/под редакцией  В.Е.Радзинского, А.П.Милованова – М.:МИА, 2004.

 Внутриутробное развитие человека/ под редакцией А.П.Милованов, С.В. Савельева –М.: МДВ, 2006.

Причины и дифференцированое лечение раннего невынашивания беременности (руководство для врачей) п/р А.П.Милованова, О.Ф Серовой  - М.:Студия МДВ, 2011.

Беременность ранних сроков. От прегравидарной подготовки к здоровой гестации/ Под.ред.В.Е.Радзинского, А.А.Оразмурадова. - 3-е изд., перераб. и доп. – М.: Редакция журнала StatusPraesens,  2018.

 

Патенты 

Патент РФ на изобретение 2355762  «Штамм гибридных культивируемых клеток животных Mus musculus L. – продуцент моноклональных антител против разных изоформ альфа2-микроглобулина фертильности (АМГФ)/гликоделина. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 20.05. 2009.

Патент РФ на изобретение 2360966 «Штамм гибридных культивируемых клеток животных Mus musculus L. – продуцент моноклональных антител против альфа2-микроглобулина фертильности (АМГФ)/гликоделина, реагирующих с различными гликоформами белка». Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 10.07.2009.

Патент РФ на полезную модель 90909 «Иммуноферментная тест-система для количественного определения альфа-2-микроглобулина фертильности (АМГФ)/гликоделина в биологических жидкостях». Зарегистрировано в Государственном реестре полезных моделей РФ 20 января 2010 г.

Патент РФ на изобретение «Способ моделирования иммунозависимого невынашивания аллогенной беременности у лабораторных мышей. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 06.02.2014.

 

Статьи

Eugene I.; Iakovlev Vasily N., Tikhonova Natalia B., Lokshin Anna E. Quantification of autoantibodies to plasminogen in plasma of patients with cancer. // Cancer Biomark. 2015; 15(3):281-7. doi: 10.3233/CBM-150469.

Милованов А. П., Кузнецова Н. Б., Буштырева И. О. Морфология, характерные сочетания полиморфных генов гемостаза и особенности патогенеза ретрохориальной гематомы при неразвивающейся беременности.//Архив патологии.  2016;78(5): 3-8.

Михалева Л.М., Соломатина А.А., Болтовская М.Н., Садовникова Е.А., Старосветская Н.А., Степанова И.И., Стрыгина В.А. Клинико-морфологическая  и иммуногистохимическая характеристика эндометриоза яичников в зависимости от тяжести заболевания //Клииническая и экспериментальная морфология.2016;3:5-2.1

Milovanov A.P., Kuznetsova N. B.,  Fokina T. V. Role of Immune Distribution of Tissue Factor in the Development of Hemostasis during the First Trimester of Normal Pregnancy// Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019; Vol. 166, No. 4: 503-506  DOI 10.1007/s10517-019-04382-7

Goufman E. I., Yakovlev V. N., Tikhonova N. B., Matevosyan K. Sh., Boltovskaya M. N., Aisina R. B., Mukhametova L. I., Gershkovich K. B. Increased Blood Concentration of IgG Degradation Products in Prostate Cancer // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019. Vol. 166, No. 5; 651-655.  https://doi.org/10.1007/s10517-019-04411-5

Милованов А.П., Фокина Т.В. Определяющее значение конституциональных интерферонов в онтогенезе человека и животных //Архив патологии. 2018;80(6):68-72. https://doi.org/10.17116/patol20188006168  

Милованов А.П. Цитотрофобластическая инвазия – важнейший механизм плацентации и прогрессии беременности //Архив патологии. 2019;81(4): 5-10. DOI:10.17116/patol2019810415 

Богданова И.М., Болтовская М.Н. Естественная селекция эмбрионов человека: иммунные механизмы контроля качества  //Иммунология. 2019; 40(1):67-72 DOI: 10.24411/0206-4952-2019-11008

Богданова И. М., Болтовская М. Н. Функциональная и фенотипическая характеристика классических (М1) и альтернативно активированных (М2) макрофагов и их роль в течении нормальной и патологической беременности (обзор литературы)// Проблемы репродукции. 2019;25(5): 110-118. DOI:10.17116/repro201925051110

Милованов А.П., Аксененко В.А., Лукашевич А.А., Фокина Т.В., Степанова И.И., Тихонова Н.Б. Ведущая роль рубцов после кесарева сечения в патогенезе предлежания плаценты с вросшими ворсинами// Клиническая и экспериментальная морфология. 2019; 1: 10-18  DOI: 10.31088/2226-5988-2019-29-1-10-18 

Милованов А.П., Шувалов А.Н., Фокина Т.В., Мхитаров В.А. Уменьшение количества вирус-экспрессирующих клеток в плацентах после лечения  рекомбинантным интерфероном альфа 2в  хронической микст-вирусной инфекции у беременных женщин // Клиническая и экспериментальная морфология. 2019;8(3):28-34.  DOI: 10.31088/CEM2019.08.03.04 

Артемьева К.А., Болтовская М.Н., Богданова И.М., Обернихин С.С., Степанова И.И., Степанов А.А., Свитич О.А., Калюжин О.В.  Пролиферативная активность спленоцитов мышей с физиологической беременностью, высоким уровнем спонтанных и мурамилпептид-зависимых абортов //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019; 168 (12):717-721.