Клиническая и экспериментальная морфология № 1(17) / 2016

ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭКСПРЕССИИ МАРКЕРА MUSASHI-1 ВАДЕНОКАРЦИНОМЕ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ТОЛСТОЙ КИШКИ

Н.А. Нефедова, О.А. Харлова, П.Г. Мальков, Н.В. Данилова

ФГБОУВО Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва 

Целью исследования были оценка и сравнение экспрессии Musashi-1 в аденокарциноме и доброкачественных полипах толстой кишки. В исследование было включено 32 аденокарциномы толстой кишки и 86 полипов. Проведено иммуногистохимическое исследование с антителами к Musashi-1. В аденокарциномах уровень цитоплазматической экспрессии Msi-1 был достоверно выше, чем в классических аденомах и зубчатых образованиях (p<0,01). В зубчатых образованиях чаще, чем в других группах, наблюдалось отсутствие цитоплазматической экспрессии Msi-1. Экспрессия Msi-1 в доброкачественных новообразованиях толстой кишки оценена впервые. Допуская, что Musashi-1 является маркером опухолевых стволовых клеток, можно заключить, что зубчатые образования имеют более низкий потенциал злокачественности по сравнению с классическими аденомами и раком толстой кишки.

Ключевые слова: полипы толстой кишки, колоректальный рак, Musashi-1

ТРУБНО-ПЕРИТОНЕАЛЬНАЯ ПЕРЕХОДНАЯ ЗОНА: МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ СЕРОЗНЫХ КАРЦИНОМ ТАЗОВОЙ ОБЛАСТИ

А.В. Асатурова, Л.С. Ежова, Н.М. Файзуллина, Л.В. Адамян, Г.Н. Хабас

ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва

В исследовании были изучены морфологические особенности трубно-перитонеальной переходной зоны на основании оценки 195 маточных труб (385 переходных зон) гистологическим и иммуногистохимическим методами. Данные переходные зоны представляют собой место стыка реснитчатого цилиндрического эпителия фимбриального отдела маточной трубы в мезотелий ее серозной оболочки. В области стыка этих двух эпителиев отмечали отек, расширение кровеносных и лимфатических сосудов, воспалительные изменения, переходноклеточную метаплазию. Кроме того, в исследовании изучали локализацию серозной трубной интраэпителиальной карциномы по отношению к трубно-перитонеальной переходной зоне. Серозная трубная интраэпителиальная карцинома диагностирована только при серозных карциномах яичников, в большинстве случаев в фимбриальном отделе маточной трубы в непосредственной близости к переходной зоне. Предложено рассматривать данную переходную зону в качестве аналога переходных зон других локализаций (в шейке матки, прямой кишке). Дальнейшее изучение трубно-перитонеальной переходной зоны позволит уточнить ее роль в патогенезе серозной карциномы яичников высокой степени злокачественности.

Ключевые слова: переходная зона, серозная трубная интраэпителиальная карцинома, серозная карцинома яичников, патогенез

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ И ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ТИМУСА У КРЫС ВИСТАР ПРИ СИСТЕМНОМ ВОСПАЛИТЕЛЬНОМ ОТВЕТЕ

А.М. Косырева¹, О.В. Макарова¹, Е.Ю. Осмоловская²

¹ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека», Москва

²ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздрава России, Москва

Целью работы было изучение возрастных особенностей и половых различий морфофункционального состояния тимуса у крыс при введении липополисахарида (ЛПС). Исследования проведены на самцах и самках крыс Вистар трех возрастных групп: период новорожденности (возраст – два дня), препубертатный, или подсосный (возраст – 10 дней), и половозрелый период (возраст – 3 месяца). Через сутки после введения ЛПС у крыс Вистар всех возрастных групп развивался системный воспалительный ответ (СВО), который сочетался с акцидентальной инволюцией тимуса разных стадий. По сравнению с периодами новорожденности и половой зрелости в препубертатном периоде при развития СВО у самцов и самок крыс Вистар наблюдаются более выраженные изменения тимуса, которые характеризуются акцидентальнойинволюцией более поздних стадий (II–III) и активацией апоптоза CD3– тимоцитов и CD3+ лимфоцитов. Выявленные нами выраженные изменения тимуса при СВО у самок и самцов крыс Вистар препубертатногопериода могут быть соотнесены с более высокими показателями смертности и встречаемости инфекционно-воспалительных заболеваний у детей.

Ключевые слова: крыса, системный воспалительный ответ, тимус, возрастные и половые различия

КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЛНОТЫ РЕГЕНЕРАЦИИ КОЖИ ПРИ ЗАЖИВЛЕНИИ РАНЫ НА СПИНЕ И ЖИВОТЕ КРЫС

Е.Ю. Кананыхина^1,2, Г.Б. Большакова¹

¹ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека», Москва

²ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва

Исследование механизмов восстановления поврежденных органов млекопитающих требует использования адекватных экспериментальных моделей. Нами разработана воспроизводимая модель репарации полнослойной раны кожи на животе крыс с образованием регенерата дермального типа, по строению сходного с интактной кожей. При повреждении кожи на спине рана всегда заживала рубцом, в то время как закрытие раны и восполнение утраченной площади кожи живота происходили достоверно быстрее. Толщина раневой и околораневой зоны на животе достигали контрольных значений (интактнаякожа) к 30-м суткам, а рубец в зоне раны на спине к этому сроку истончался в результате ремоделирования. Анализ заживления ран данных локализаций у животных одного вида позволит провести адекватное сравнение репаративных процессов, обусловливающих различный исход репарации кожи.

Ключевые слова: полнослойная кожная рана, экспериментальная модель, живот, спина, рубцевание, регенерация

ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ И ИММУННЫХ  НАРУШЕНИЙ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТРОМ ЯЗВЕННОМ КОЛИТЕ

Ю. Гао¹, Е.А. Постовалова^1,2, М.Т. Добрынина¹, О.В. Макарова^1,2

¹ ФГБОУВО Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва 

² Москва ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека», Москва

На модели острого язвенного колита, индуцированного 5% водным раствором декстрансульфата натрия у мышей линии C57Bl/6, изучали половые различия воспалительных изменений и иммунные нарушения. Проводили клиническое наблюдение, массометрию и измерение длины ободочной кишки. С помощью морфологических методов оценивали выраженность воспалительного процесса, определялисубпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови методом проточной цитофлуориметрии. Показано, что по сравнению с самками у самцов мышей C57Bl/6 острый язвенный колит протекает тяжелее с более выраженным снижением массы тела и изменением показателей клинических проявлений. По данным морфологического исследования у самок развивается катарально-язвенный колит, а у самцов более тяжелая форма – фибринозно-язвенный. Распространенность язвенного процесса в ободочной кишке у самцов по сравнению с самками выше, а показатель реэпителизации язв ниже. В периферической крови в норме у самцов в отличие от самок снижено количество Foxp3-положительных регуляторных Т-лимфоцитов, CD3+ CD8+ цитотоксических и CD19+ В-лимфоцитов. При остром язвенном колите у самок выше, чем у самцов, относительное содержание Т-хелперов (CD4+ CD3+) и абсолютное содержание регуляторных Т-лимфоцитов (Foxp3).

Ключевые слова: половые различия, острый язвенный колит, морфология, мыши C57Bl/6, субпопуляционный состав лимфоцитов

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АЛИМЕНТАРНОМ ОЖИРЕНИИ

М.Б. Чернышева, И.С. Цветков, М.Е. Диатроптов, О.В. Макарова 

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека», Москва 

Разработана экспериментальная модель алиментарного ожирения у половозрелых самцов крыс Спрейг-Доули, основанная на применении в течение 40 недель рациона с высоким содержанием жиров и углеводов. Воспроизводимость модели ожирения составила 80%. У крыс опытной группы увеличились показатели индекса массы тела, массы тела и жировой ткани, окружающей эпидидимис. В печени выявлена жировая дистрофия, в поджелудочной железе – липоматоз, а в жировой ткани обнаружены короноподобные структуры и увеличение площади адипоцитов. По сравнению с контролем в опытной группе крыс в сыворотке крови повышалось содержание инсулина и триглицеридов, уровень общего холестерина снижался, а концентрация глюкозы, ЛПНП и ЛПВП не изменялась. В периферической крови у крыс с ожирением выявлено снижение содержания общего и свободного тестостерона и повышение абсолютного содержания Т- и В-лимфоцитов. 

Ключевые слова: алиментарное ожирение, жировая ткань, печень, поджелудочная железа, метаболические нарушения, крысы, самцы, Спрейг-Доули

ВОЗМОЖНОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ КЛЕТОК С МИОГЕННЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ

В.Л. Зорин^1,2, А.И. Зорина², О.С. Гринаковская¹, А.А. Пулин¹, И.Н. Корсаков¹, М.О. Мавликеев³, П.Б. Копнин⁴, Р.В. Деев^2,3, Д.А. Тимашков¹, Н.К. Витько¹, И.И. Еремин¹

¹ ФГБУ «ЦКБ с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации, Москва

² ОАО Институт стволовых клеток человека, Москва

³ ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», Казань

⁴ НИИ канцерогенеза, ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Многие заболевания, сопровождающиеся поражением скелетной мускулатуры, неизлечимы и приводят к летальному исходу. Кроме того, нарушение функций опорно-двигательного аппарата вследствие травм или различного рода врожденных и приобретенных заболеваний неизбежно ведет к существенному снижению качества жизни. Перспективным подходом к решению проблемы эффективного восстановления структуры и функций скелетных мышц являются технологии с использованием клеток, обладающих миогенным потенциалом. В обзоре рассмотрены свойства, функции, фенотипические особенности клеток, обладающих миогенным потенциалом, и их роль в регенерации скелетной мышечной ткани. Проведен анализ представленных в литературе результатов доклинических и клинических исследований, посвященных изучению возможностей применения стволовых клеток мышечного и немышечногопроисхождения для лечения заболеваний скелетных мышц.

Ключевые слова: стволовые клетки, клетки с миогенным потенциалом, сателлитные клетки, миосателлитоциты, скелетная мышца, мышечные дистрофии, регенерация, клеточная терапия

ИНФЛАММАСОМЫ: ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ РЕГУЛЯТОРЫ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННОГО И ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА В СИСТЕМЕ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

И.М. Богданова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека», Москва

Врожденный иммунитет характеризуется способностью распознавать широкую панель патогенов через ограниченное число кодируемых в зародышевой линии рецепторов – так называемых образраспознающих рецепторов (pattern-recognition receptors, PRRs). PRR распознают консервативные микробные структуры – патогенассоциированные молекулярные образы (pathogen-associated molecularpatterns, PAMP), а также эндогенные молекулы или сигналы опасности (DAMPs- danger-associated molecularpatterns), освобождаемые из поврежденных клеток. PRR семейство включает трансмембранные белки, такие как Toll-подобные рецепторы, ответственные за распознавание инвазирующих патогенов на клеточной поверхности и в эндосомах. Недавно идентифицирован класс NOD (nucleotide- binding andoligomerization domain)-подобных рецепторов (NOD-like receptors, NLRs), которые распознают PAMPs вовнутриклеточных компартментах. В системе врожденного иммунитета NLRs – ключевые компоненты иммунного ответа и воспаления. Некоторые члены NLR семейства, включая NLRP3 и IPAF, являются главной платформой каспаза-1-активирующих цитоплазматических мультидоменных белковых комплексов, инфламмасом, которые распознают микробные лиганды и продукты метаболического стресса. Инфламмасомазависимая активация каспазы-1 не только приводит к созреванию и секреции провоспалительных цитокинов IL-1 семейства, но и в определенных случаях вызывает пироптоз – воспалительную форму клеточной гибели.

Ключевые слова: врожденный иммунитет, NOD-подобные рецепторы, инфламмасомы, каспаза-1, пироптоз

ВОЗМОЖНЫЙ МЕХАНИЗМ ОБРАЗОВАНИЯ ОСТРОВКОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РАННЕМ ПРЕНАТАЛЬНОМ РАЗВИТИИ ПЛОДОВ ЧЕЛОВЕКА

А.Е. Прощина, Ю.С. Кривова, В.М. Барабанов, С.В. Савельев

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека», Москва

Целью работы было выявление основных механизмов формирования островков поджелудочной железы человека в раннем пренатальном онтогенезе. В работе иммуногистохимическими методами исследованы аутопсии поджелудочной железы, полученные от 25 плодов человека с 10-й по 20-ю недели гестационногоразвития. Было обнаружено, что на сроке 10 недель гестационного развития (8 недель внутриутробного) в протоках можно обнаружить утолщения пласта эпителиальных клеток, в которых концентрируются эндокринные клетки, образуя «почки» на протоке. «Почки», содержащие различные типы эндокринных клеток, отделяются от протоков, формируя небольшие скопления или островки плащевого типа. Предполагается, что дальнейшая миграция клеток из этих кластеров в другие островки, уже отошедшие от протоков за счет разрастания ацинарной части поджелудочной железы, проходит по отросткам S100+ клеток. Таким образом, наше исследование показало, что механизм формирования островков поджелудочной железы во многом сходен с ранее описанными механизмами формирования ряда периферических анализаторов.

Ключевые слова: островки Лангерганса, развитие человека, иннервация, нейроинсулярные комплексы